肠促胰岛素是一类在肠道生成的具有促胰岛素分泌作用的多肽激素，在人体内最重要的包含胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide，GIP）。DPP-4是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。DPP-4在肠道中表达最高，在肝脏、胰腺、胎盘、胸腺也有表达。 虽然GLP-1可通过多个途径参与机体血糖稳态调节、改善胰岛功能、延缓甚至逆转2型糖尿病病程的进展。但内源性GLP-1在分泌释放入血后快速被二肽基肽酶4(DPP-IV)裂解而失去活性。DPP-4抑制剂即二肽基肽酶4抑制剂，是一类治疗2型糖尿病的药物，该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，来提升胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。 DPP-IV抑制剂作为一类新型口服降糖药物，在2型糖尿病治疗中对血糖控制的有效性、良好的安全性和耐受性已经在大量的临床试验和实际应用中得到了证实。DPP-4抑制剂的主要特征有：安全，不需要过多的担心低血糖，不增加体重，美中不足是个别的胰腺炎案例，沙格列汀、阿格列汀可能增加心衰风险。 DPP-IV抑制剂通过保护体内的GLP-1达到控制血糖的目的，从长远来看，口服剂型的DPP-IV抑制剂比注射剂型的GLP-1类似物更具优势，目前，国家药监局（NMPA）已批准五个DPP-4抑制剂在中国上市。分别是默沙东的捷诺维（西格列汀），诺华的佳维乐（维格列汀），阿斯利康的安立泽（沙格列汀），勃林格殷格翰的欧唐宁（利格列汀）和武田公司的尼欣那（阿格列汀）。由于GLP-1受体激动剂价格高昂，在我国GLP-1受体激动剂的日治疗费用至少在63元以上，而DPP-IV抑制剂日均费用在10元左右，其良好的性价比更加有助于在我国市场的开拓。目前西格列汀列入西藏医保目录，预计随各大药企学术推广的深入，有可能进入我国医保目录，未来该类药物在我国的未来市场发展的潜力更广阔，但竞争也可能更激烈。 基于DPP-4巨大的市场潜力，国内厂家非常热衷DPP-4抑制剂的研发，估计国内厂家有超过70个临床试验批件，CDE登记的临床试验有20多个。其中，恒瑞的瑞格列汀、信立泰的复格列汀、四川阳光润禾药业的优格列汀以及山东轩竹医药（四环）的依格列汀皆为1.1类创新药。还有20多个仿制药正在进行临床试验，申报企业最多的品种包括最畅销的西格列汀（2022年专利到期），维格列汀（2019年到期）以及阿格列汀（基本专利申请被驳回）。PP-4已有5个药品进入医保目录，仿制企业亦较多，未来竞争非常激烈，上市时间很重要，抢仿DPP-4或具有治疗优势的DPP-4创新药更能脱颖而出。 1、根据对DPP-4类药物各省中标价格的不完全统计，DPP-4类药物治疗方案年花销平均在3000-4000元之间不等，根据2015年该药物样本医院的销售额推算，2015年我国使用DPP-4治疗患者群体约为8万人左右。由于费用较为昂贵且尚未进入医保，市场尚未完全打开。 2、2015年8月，FDA警告DPP-4抑制剂会诱发严重或致残性关节痛，2016年4月，阿斯利康沙格列汀和武田的阿格列汀被FDA点名警告可能会引起心衰风险增高。这使得第一大口服降糖药DPP-4类药物的未来市场发展的潜力蒙上阴影。 3、2017年新版医保纳入国内上市的5款DPP-4抑制剂，分别是西格列汀、阿格列汀、利格列汀、沙格列汀和维格列汀的口服常释剂型，类别为乙类，限二线强中DPP-4抑制剂药物合计销售规模达120亿美元，其中全球第一个上市的DPP-4抑制剂药物为西格列汀，2016年全球销售规模达64.2亿美元。西格列汀2006年被美国FDA批准上市后，仅6年左右，单方制剂全球市场销售规模近45亿元。其复方制剂正随着认知度的提高，逐年稳步增长，到2016年已达22.5亿元。 5、过去几年DPP-4抑制剂药物稳定增长，2017年被纳入医保后增长呈现加速趋势，PDB样本医院销售额达到2.8亿元，同比增长41%，估计全国在市场规模在十多亿人民币。 6、根据华领的招股说明书，2017年国内DPP-4抑制剂的市场规模达13亿人民币，占降糖总体市场占有率达2.6%。而2017年国外DPP-4抑制剂的市场规模达83亿美元，占降糖药总体市场占有率的23.9%，在所有口服降糖药中，是市场占有率最高的一类。 7、2017年版《国家医保目录》收载的8个新药中，DPP-4抑制剂占据五席，分别是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀，目前均属于独家原研品种，从而加强完善了Ⅱ型糖尿病口服药物的产品结构。 8、据中国药学会数据库资料显示，2017年，我国16重点城市公立样本医院抗糖尿病药物DPP-4抑制剂用药金额为1.76亿元，同比上一年增长了39.44%，比上一年增长率提升了近8个百分点。成为中国Ⅱ型糖尿病治疗药物中增长率最高的一类品种。 9、根据公开信息总结，短效DPP-4已经5家单药进入医保，按照专利限制，仿制难易排序为：阿格列汀（专利未授权）→维格列汀（2019）→沙格列汀（2020）→西格列汀（2021）→利格列汀（2022）。其他未进医保的药物包括替格列汀，2020年过期原研还未中国上市，安格列汀，每周一次的曲格列汀仿制很多（化合物专利未授权），奥格列汀。
标题：华东医药:独家DPP-4抑制剂成药潜力明显,公司正从仿制向创新转型升级
摘要：DPP-4抑制剂即二肽基肽酶4抑制剂，是一类治疗2 型糖尿病的药物，该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和 GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，来提升胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。
标题：华东医药:独家DPP-4抑制剂成药潜力明显,公司正从仿制向创新转型升级
摘要：DPP-4抑制剂能够抑制GLP-1和 GIP的灭活，提高内源性GLP-1和 GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。据PDB 数据统计2016年全球DPP-4抑制剂及其复方制剂市场规模超过120亿美元，其中西格列汀市场规模达到64亿美元。2017年新版医保目录已将国内上市的所有DPP-4单方华东医药 沪深300制剂纳入，虽然限定二线用药，我们大家都认为该领域将在新医保驱动下高速增长。
标题：华东医药:独家DPP-4抑制剂成药潜力明显,公司正从仿制向创新转型升级
摘要：上述DPP-4类产品有相关复方制剂多数已在中国上市销售，如西格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀和利格列汀。
摘要：DPP-4抑制剂是全球糖尿病市场第二大用药,国内市场潜力大。HD118属于DPP-4 抑制剂,通过阻断DPP-4酶的作用来减少胰高血糖素样肽-1(GLP -1)等肠促胰素的分解,达到控制血糖的作用。从全球市场看,2016年DPP-4 抑制剂市场规模约107亿美元,是糖尿病第二大用药,约占糖尿病整体用药市场的27%,仅次于胰岛素。国内目前DPP-4 抑制剂占糖尿病用药市场占有率仍较小,但西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀这5款DPP-4抑制剂均被纳入2017年国家新版医保目录,限糖尿病二线用药。参照该类产品在全球市场的良好表现,且随着中国糖尿病用药人群的逐年增加,以及医生和患者对DPP-4类产品认知度的提高,预计后续该类产品在国内的市场占有率将会逐步提升,市场潜力大。
标题：华东医药:独家DPP-4抑制剂成药潜力明显,公司正从仿制向创新转型升级
摘要：全球DPP-4抑制剂市场超120亿美元，新医保带动下，国内市场正逐步爆发迄今，全球范围内已上市多种DPP-4抑制剂：西格列汀（sitagliptin）、维格列汀（vildagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、阿格列汀（alogliptin）、利格列汀（linagliptin）、吉格列汀（gemigliptin）和替格列汀（teneligliptin）等。据PDB 全球畅销药500强数据库显示，2016年全球销售额500强中DPP-4抑制剂药物合计销售规模达120亿美元
摘要：对比数据来源：医药魔方?2017年版国家医保目录中用来医治2型糖尿病的口服化药有20个品种，其中新增的7个药物中，DPP-4抑制剂就有5个，分别是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀，均是独家品种。
摘要：药物综合数据库（PDB）显示，在我国样本医院中DPP-4抑制剂增长迅速，其中阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、维格列汀和西格列汀2018年销售金额分别是0.22亿元、0.46亿元、1.33亿元、0.73亿元和2.3亿元。
标题：DPP-4抑制剂大盘点：西格列汀年销售40亿美元 “老大”地位稳固
摘要：通过年报统计，已上市的DPP-4抑制剂在全球销售额排名前3位的依次为最早上市的西格列汀、维格列汀、沙格列汀，其中，西格列汀的平均销售额近年大约在40亿美元左右，维格列汀能够达到10亿美元的水平，而沙格列汀自2014年之后的年销售额已降至10亿美元之下。另，阿格列汀和利格列汀近年来的最高年销售额均在5亿美元左右，市场占有相对少一些。
摘要：根据药物综合数据库（PDB）显示，在2018年H1中，胰岛素约占整体糖尿病市场的34%；其次为α-糖苷酶抑制剂，约占23%；传统的双胍类、磺酰脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类等占据了较大的市场占有率，合计达33%；DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂市场逐步扩大，合计占比超过2%；而SGLT-2抑制剂因其2017年才刚进入国内，其市场占有率仅0.2%。
摘要：据MordorIntelligence统计分析，全球治疗糖尿病药物市场销售额在2017年约高达561亿美元，并预计在2018至2023年期间保持每年6.25%的複合增长率。在糖尿病患者最多的中 国，Frost & Sullivan预测治疗糖尿病药物市场将从2017年的人民币512亿元增长至2028年的人民币1,739亿元。另外，据EvaluatePharma发表的报告，2022年SGLT-2抑制剂将凭藉133亿美元的全球销售额，成为最畅销口服降糖药和第三大糖尿病治疗药物，超过DPP-4抑制剂类药物。
摘要：3）糖尿病：DPP4、SGLT-2全面布局，进度靠前糖尿病是公认的大规模用药领域，近年，全世界内新型降糖药强势崛起，DPP-4抑制剂、GLP-1激动剂、SGLT-2抑制剂迅速增加，2016年分别实现107、49和25.5亿美元销售规模。而由于医保以及审评的原因，目前国内规模尚小，未来潜力可期。
标题：生物医药行业深度分析：糖尿病系列报告：从国内外临床用药代差看中国降糖药市场发展趋势
摘要：不考虑医保限额等其它因素；2.3.1. 国内口服降糖药市场：DPP-4药物增长加快过去几年国内DPP-4药物 稳定增长，2017年被纳入医保后增长呈现加快趋势，PDB样本医院销售额达到2.8亿元，同比增长达 41%，估计全国市场规模在十几亿元。西格列汀和沙格列汀份额领先。而其它OAD 药物中，二甲双胍和阿卡 波糖均实现7%左右的增长（考虑到增量大多数来源于基层，全国市场规模增长高于此）；样本医院其它口服降糖 药市场规模则保持稳定或负增长。国内OAD 市场的升级换代正在进行时。
摘要：欣格列汀属于DPP-4类抑制剂。DPP-4抑制剂在全球快速崛起，全球DPP-4全球销售额不低于100亿美元，在口服降糖药市场中的销售额占比接近50%。中国DPP-4抑制剂上市时间晚，占比不到5%。2017年 PDB样本医院的DPP-4抑制剂销售额达2.8亿，同比增长 180%。随着现有DPP-4抑制剂进入医保和新产品陆续上市，未来占中国口服降糖药销售额的比例有望达到50%，即不低于100亿终端市场。欣格列汀的体外DPP-4抑制活性、选择性和体内降糖作用效果优于现有上市药物。欣格列汀作为独家品种，未来市占率不低于10%，即10亿终端年销售额，按照17%增值税率、40%净利率测算，预计峰值收入8.5亿和净利润3.4亿。
标题：乐普医疗事件跟踪:投资Waterstone,心血管药品布局持续完备
摘要：据Evaluate Pharma统计，2017年全球糖尿病用药市场规模约500亿美元，其中DPP-4抑制剂规模约109.4亿美元，SGLT-2抑制剂规模约58.4亿美元，二者合计占比非胰岛素类药物规模的61.4%。预计2022年全球糖尿病用药市场规模约691亿美元，其中DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂销售规模分别约117.1亿美元和132.6亿美元，合计占非胰岛素药物规模的56.3%，仍就保持较高占比。
摘要：2016年 列汀类药物总销售额约80亿美元，占全球糖尿病药品市场15%，市占率低于于胰岛素排名第二，是成熟的降糖药物。
标题：兴业证券创新药行业深度报告系列之三：全球视野中国创新，中国创新药品种梳理与估值讨论
摘要：2009年至今，我国相继批准引进DPP-4抑制剂类药物西格列汀、维格列汀、沙格列汀等6个药物，但目前该市场仍处于初期阶段，由外资生产商所垄断。从市场占有率来看，目前国内降糖药市场主要仍由口服降糖药和胰岛素所占据，DPP-4抑制剂的市场占有率不足5%。根据PDB样本医院数据，2016年国内DPP-4抑制剂销售额约为2亿元，按照放大5倍粗略测算国内的市场规模约为10亿元，2012-2016年的复合增长率约为59.2%。
标题：生物医药行业深度分析：糖尿病系列报告：从国内外临床用药代差看中国降糖药市场发展趋势
摘要：从海外临床应用趋势看，GLP-1类似物正在快速崛起，是最具成长潜力的降糖药。但糖尿病作为多发病机制的进展性疾病，胰岛素仍是后期治疗的刚性需求药物。我们判断未来GLP-1类似物和胰岛素两者将长期并存。口服降糖药中，SGLT-2抑制剂相较于目前应用最广泛的DPP-4抑制剂，尽管降糖效果大致相当，但SGLT-2抑制剂被证实存在心血管获益，同时有减重效果，近两年来增长迅速，有望不断侵袭DPP-4的市场。
摘要：口服降糖药中，一线用药阿卡波糖和二甲双胍是领军品种，但增长趋缓，而占据全球市场24%的DPP-4抑制剂在我国的市场占有率不到2%，具有较大的提升空间。
摘要：而DPP-4抑制剂方面，目前上市的主要品种包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿哥列汀、利格列汀等，不同的DDP-4抑制剂尽管在结构和药代动力学上存在一定的差异，但均显示出相近的降糖效果和良好的安全性，因此这类药物也慢慢变得广泛的应用在降糖治疗当中。西格列汀是第一个FDA批准的DPP-4抑制剂，上市后一年间增长至近7亿美元，2009年在中国上市，该产品2015年全球销售额为38.63亿美元，目前西格列汀及其复方制剂占据全球DPP-4抑制剂类药物超过60%的市场占有率，其它30亿美元由诺华的维格列汀、阿斯利康的沙格列汀、礼来的利格列汀、武田的阿格列汀分食。
摘要：多个方面数据显示2015年SGLT-2抑制剂在糖尿病药物市场中占5%的市场占有率，虽然近上市三年，表现尚可，但是2016年增长趋于平稳，从趋势上看暂时无法冲击DPP-4抑制剂市场。
摘要：5种DPP-4抑制剂全球市场销售额对比数据来源：医药魔方 2017年版国家医保目录中用来医治2型糖尿病的口服化药有20个品种，其中新增的7个药物中，DPP-4抑制剂就有5个，分别是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀，均是独家品种。
摘要：2017年，全球糖尿病药物市场格局中，胰岛素市场占有率占了约54%，DPP-4抑制剂市场规模为110.07亿美元，占总体市场的26%，虽然GLP-1抑制剂处于快速增长阶段，但是在口服降糖药市场上DPP-4抑制剂的地位一时还难以撼动。
摘要：从2012-2017年样本医院数据分析来看，2017年西格列汀占DPP-4抑制剂类药物市场占有率最高，沙格列汀市场占有率不 断上升。2017年，西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀新进入国家医保目录，能预见的 是，今后DPP-4类抑制剂将会促进放量，整体实现增长。
标题：华东医药:医保调整+基层放量维持公司业绩,加大研发提升未来发展空间
摘要：DPP-4抑制剂2017年在国内市场销售额达到2.81亿元，且每年的增长率保持在30%以上。2016年中国公 立医疗机构终端口服降血糖药TOP20榜单中，DPP-4抑制剂药物西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀 分别排在第12，16、18、20位，其中西格列汀和沙格列汀的销售额均超过1亿元，2016年增长率超过 20%，而利格列汀在2013年 获批进入中国之后，上期时间虽短但涨势迅猛，2016年增长率195.91%，是前 20位增速最快的品种。DPP-4类单方品种均列入2017年国家新版医保目录，随着医生和患者对 DPP-4类 产品认知度的提高，HD118在国内糖尿病未来市场发展的潜力广阔。我们预计HD118有望于2020年上市，上市后预计 将为公司带来稳定的现金流。
摘要：参照全球口服降糖药发展的新趋势，估计DPP-4未来占中国口服降糖药销售额的比例有望达到50%，即不低于100亿终端市场。根据PDB数据放大5倍测算，估计2017年中国DPP-4降糖药销售约为14亿，还有巨大的增长空间。
摘要：从全球市场看，2016年 DPP-4抑制剂市场规模约107亿美元，是糖尿病第二大用药，约占糖尿病整体用药市场的27%，仅次于胰岛素。国内目前DPP-4抑制剂占糖尿病用药市场占有率仍较小，但西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀这5 款DPP-4抑制剂均被纳入2017年国家新版医保目录，限糖尿病二线用药。参照该类产品在全球市场的良好表现，且随着中国糖尿病用药人群的逐年增加，以及医生和患者对DPP-4类产品认知度的提高，预计后续该类产品在国内的市场占有率将会逐步提升，市场潜力大。
标题：东兴证券糖尿病行业深度报告：糖尿病治疗与管理，刚需市场潜力巨大，看格局速度谁与争锋
摘要：表16:各类DPP-4抑制剂类药物情况比较资料来源：公开信息，东兴证券研究所3.7.1西格列汀及复方制剂全球市场：首个上市，占据半壁江山西格列汀是第一个获得FDA批准的DPP-4抑制剂，由默沙东研发，2006年在美国上市，2007年欧盟上市，2009年进入中国。2007年至2012年复合增长率为44%，2012年其销售额最高达到41亿美金。2013年后受到其他DPP-4抑制剂以及SGLT-2抑制剂的影响，销售增速放缓，2014年与2015年稳定在39亿美元左右。
摘要：样本医院多个方面数据显示，2015年新型胰岛素市场保持12.16%的速度增长，高于同期糖尿病用药市场增速。传统胰岛素增长乏力，问题大多为样本医院以大城市三甲医院为主。新型药物DPP-4类和GLP-1类市场增速分别高达38.43%和23.70%，虽然新型降糖药陆续进入中国，但市场规模有限。代表产品有默沙东的西格列汀（捷诺维）。双胍类由于与多种药物都有良好的搭配组成多种复方药物，以10.93%的速度稳步增长。
摘要：2006年在美国上市的捷诺维(通用名：磷酸西格列汀)是全球第一个推出DPP-4抑制剂产品，而诺华的佳维乐(维 格列汀)由于副作用被推迟上市。从此，更多的同类型产品，如安立泽(沙格列汀)和tradjenta(利拉利汀)亦相 继进入市场，为该治疗领域带来更多的市场动力。
摘要：如科赛斯为首个棘白菌素类抗真菌药，舒降之为首个问世的他汀类降血脂药物，顺尔宁为首个白三烯受体 拮抗剂，益适纯为首个也是唯一一款胆固醇吸收抑制剂，福善美?为FDA批准的首款用于预防骨质疏松的非激素类药物，而捷诺维?则是首款在中国上市的DPP-4抑制剂。
标题：通化东宝:西格列汀注册申请获得受理,进一步丰富产品管线日,国家人力资源和社会保障部印发了《关于印发〈国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品 目录(2017年版)〉的通知》(人社部发〔2017〕15号),正式公布了2017年版国家基本医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录,包括西格列汀在内的DPP-4抑制剂均列入医保乙类目录,标志该药品在中国市场将会有更长足 的发展,也会给糖尿病患者带来更多的益处。
摘要：2017年版《国家医保目录》收载的8个新药中，DPP-4抑制剂占据五席，分别是西格列汀、沙格列汀、维格列 汀、利格列汀和阿格列汀，目前均属于独家原研品种，从而加强完善了Ⅱ型糖尿病口服药物的产品结构
标题：华东医药:独家DPP-4抑制剂成药潜力明显,公司正从仿制向创新转型升级
摘要：DPP-4类产品有相关复方制剂多数已在中国上市销售，如西格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀和利格列汀。根据PDB 数据库查询显示，DPP-4抑制剂及其复方制剂所占国内糖尿病用药市场占有率仍较小，2017年前三季度PDB 样本医院销售数据1.95亿元，同比增速+31.6%。虽然这些DPP-4类药品，占国内糖尿病用药市场占有率仍较小，但这些DPP-4类单方品种均已列入2017年国家新版医保目录。虽然仅限于二线用药，但参照该类产品在全球市场的良好表现，且随着中国糖尿病用药人群的逐年增加，以及医生和患者对DPP-4类产品认知度的提高，预计后续该类产品在国内的市场占有率将会逐步提升。
摘要：医保目录对创新药支持力度加大。此次调整对创新药扶持力度较大。2008年至2016年上半年我国批准的创新化药和生物制品中，绝大部分都被纳入了2017年版药品目录范围或谈判药品范围。DPP-4降糖药、小分子靶向肿瘤药、新型抗感染药等当前临床需求刚性的创新品种均出现在目录中。同时对临床必需、疗效确切，但价格较为昂贵的45个专利药或独家药品制订了谈判名单，后续有望通过谈判纳入医保。
